ريسديبلام (Risdiplam)

ريسديبلام، المعروف تجارياً باسم إيفريسدي (Evrysdi)، هو دواء مبتكر يُستخدم لعلاج ضمور العضلات الشوكي (SMA)، وهو أول دواء يتم تناوله عن طريق الفم يتم اعتماده من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج هذا المرض الوراثي النادر.

الاستخدامات الطبية

يُستخدم ريسديبلام في الولايات المتحدة لعلاج الأشخاص المصابين بضمور العضلات الشوكي. وقد سُجلت حالات استثنائية لاستخدامه حتى في مرحلة الجنين في الرحم؛ حيث تم إعطاؤه لجنين في الأسبوع 32 من الحمل بعد أن فقد الوالدان طفلاً سابقاً بسبب هذا المرض، وقد وُلد الطفل في الأسبوع 38 واستمر على العلاج حتى عمر عامين ونصف دون ظهور أي علامات لضمور العضلات الشوكي.

الآثار الجانبية

أظهرت التجارب السريرية أن بعض الأعراض الجانبية تظهر بشكل أكثر تكراراً لدى المرضى الذين يتناولون ريسديبلام مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي، ومن أبرزها:

• الحمى
• الإسهال
• الطفح الجلدي
• قرح الفم
• آلام المفاصل (التهاب المفاصل)
• عدوى المسالك البولية

بالإضافة إلى ذلك، لوحظت أعراض إضافية لدى الأطفال المصابين بالمرض في مرحلة الرضاعة، مثل عدوى الجهاز التنفسي العلوي، والالتهاب الرئوي، والإمساك، والقيء. كما قد يؤدي الدواء إلى زيادة تركيزات بعض الأدوية الأخرى في البلازما التي تعد ركائز لبروتينات MATE.

الآلية الدوائية (الفارماكولوجيا)

آلية العمل

يعالج ريسديبلام السبب الجذري لضمور العضلات الشوكي، وهو نقص بروتين البقاء الحركي (SMN). يتم تشفير هذا البروتين بواسطة جيني SMN1 و SMN2. يحدث المرض نتيجة طفرات في جين SMN1 تؤدي إلى إنتاج أشكال غير نشطة من البروتين. وهنا يأتي دور جين SMN2 الذي ينتج كميات صغيرة جداً من البروتين، وتحدد فعاليته مدى شدة المرض.

يعمل ريسديبلام كمعدل لعملية ربط الحمض النووي الريبوزي (RNA splicing modifier)، حيث يقوم بتعديل ربط الحمض النووي الريبوزي المرسال لـ SMN2 ليشمل الإكسون 7، مما يؤدي إلى زيادة تركيز بروتين SMN الوظيفي في الجسم.

الفعالية والنتائج السريرية

تم تقييم سلامة وفعالية ريسديبلام في تجارب سريرية مستمرة:

• في حالات الإصابة المبكرة (الرضع): في دراسة شملت 41 مشاركاً، تم قياس الفعالية بالقدرة على الجلوس دون دعم لمدة خمس ثوانٍ على الأقل. بعد 12 شهراً من العلاج، تمكن 29% من المشاركين من الجلوس بشكل مستقل. وبعد 23 شهراً أو أكثر، كان 81% من المشاركين على قيد الحياة دون الحاجة إلى تهوية دائمة.
• في حالات الإصابة المتأخرة: في تجربة عشوائية محكومة شملت 180 مشاركاً (تتراوح أعمارهم بين 2 و 25 عاماً)، أظهر المرضى الذين عولجوا بريسديبلام تحسناً ملحوظاً في الوظائف الحركية مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي بعد 12 شهراً.

الوضع القانوني والاجتماعي

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة التسويقية لشركة جيننتيك (Genentech) في أغسطس 2020، بعد منح الدواء تصنيفات "المسار السريع" و"المراجعة ذات الأولوية" و"الدواء اليتيم". كما منحت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) الدواء تصنيف "الدواء ذو الأولوية" في عام 2018 وتصنيف "الدواء اليتيم" في عام 2019.

منذ عام 2019، تقدم شركة روش (Roche) الدواء مجاناً لبعض الأشخاص المؤهلين عالمياً من خلال برنامج وصول موسع.