الجلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)

الجلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (Sex hormone-binding globulin)، والمعروف اختصاراً بـ SHBG، هو بروتين سكري (Glycoprotein) يلعب دوراً محورياً في تنظيم مستويات الهرمونات الجنسية في الجسم، حيث يقوم بالارتباط بالأندروجينات والإستروجينات.

عندما يتم إنتاج هذا البروتين بواسطة خلايا سيرتولي في الأنابيب المنوية في الخصية، يُطلق عليه اسم البروتين الرابط للأندروجين (ABP).

الوظيفة والآلية الحيوية

تنتقل هرمونات التستوستيرون والإستراديول في مجرى الدم، ويكون جزء منها (من 33% إلى 70%) مرتبطاً بشكل فضفاض بألبومين المصل، بينما يرتبط معظم الجزء المتبقي بقوة ببروتين SHBG. فقط نسبة ضئيلة جداً (تتراوح بين 1% إلى 4%) تكون غير مرتبطة، أو ما يسمى بالهرمونات "الحرة"، وهي الوحيدة النشطة بيولوجياً والقادرة على دخول الخلايا وتنشيط مستقبلاتها.

يعمل SHBG على تثبيط وظيفة هذه الهرمونات، وبالتالي فإن التوافر الحيوي المحلي للهرمونات الجنسية يتأثر بمستوى SHBG في الدم. وبسبب ارتباطه بالتستوستيرون (T) والديهايدروتستوستيرون (DHT)، تصبح هذه الهرمونات أقل قابلية للذوبان في الدهون وتتركز داخل السائل اللمعي للأنابيب المنوية، مما يعزز عملية تكوين الحيوانات المنوية ونضجها في البربخ.

ألفة الارتباط للهرمونات المختلفة

تختلف قوة ارتباط SHBG بالهرمونات الجنسية وفق الترتيب التالي (من الأكثر قوة إلى الأقل):

• الديهايدروتستوستيرون (DHT) > التستوستيرون > الأندروستينديول > الإستراديول > الإسترون.

يرتبط DHT ببروتين SHBG بقوة تزيد عن 5 أضعاف قوة ارتباط التستوستيرون، وحوالي 20 ضعف قوة ارتباط الإستراديول.

الأهمية السريرية والفروق بين الجنسين

عادة ما تكون مستويات SHBG لدى النساء ضعف مستوياتها لدى الرجال. في النساء، يعمل SHBG على الحد من التعرض للأندروجينات والإستروجينات. وقد ارتبط انخفاض مستويات SHBG لدى النساء بزيادة خطر الإصابة بفرط الأندروجينات وسرطان بطانة الرحم نتيجة زيادة التعرض لهذه الهرمونات.

خلال فترة الحمل، تزداد مستويات SHBG من 5 إلى 10 أضعاف بسبب تحفيز إنتاجه في الكبد بواسطة مستويات الإستروجين المرتفعة، مما قد يحمي الأم من التعرض للأندروجينات الجنينية التي قد تتسرب من المشيمة.

الكيمياء الحيوية والجينات

التخليق الحيوي

يتم إنتاج SHBG بشكل أساسي في الكبد ويُفرز في مجرى الدم، ولكن يتم إنتاجه أيضاً في مواقع أخرى مثل الدماغ، والرحم، والخصيتين، والمشيمة.

الجينات والوراثة

يقع جين SHBG على الكروموسوم 17 (الذراع القصيرة بين النطاقات 17p12→p13). يتكون الجين من ثمانية إكسونات، وتوجد تنويعات في الإكسون الأول يتم تحفيزها بواسطة ثلاثة محفزات مختلفة (PL, PT, PN).

التعدد الشكلي (Polymorphisms)

توجد اختلافات جينية تؤثر على مستويات البروتين، منها:

• Rs6259 (Asp327Asn): يؤدي إلى إضافة موقع سكري إضافي، مما يطيل عمر البروتين في الدورة الدموية ويرفع مستوياته، وهو ما قد يقلل من خطر سرطان بطانة الرحم ويزيد من خطر الإصابة بالذئبة الحمامية الجهازية.