مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA): نظام التعرف المناعي
مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)
نظام مستضد الكريات البيضاء البشرية (Human Leukocyte Antigen - HLA) هو عبارة عن مجموعة معقدة من الجينات الموجودة على الكروموسوم 6 لدى البشر، والتي تقوم بتشفير بروتينات سطح الخلية المسؤولة عن تنظيم الجهاز المناعي. يُعرف هذا النظام أيضاً بأنه النسخة البشرية من معقد التوافق النسيجي الكبير (Major Histocompatibility Complex - MHC) الموجود في العديد من الحيوانات.
أهمية نظام HLA في الجسم
تكمن أهمية جينات HLA في كونها متعددة الأشكال (Polymorphic) بشكل كبير، مما يعني وجود العديد من الأليلات المختلفة التي تسمح للجهاز المناعي التكيفي بضبط استجابته بدقة. تقع هذه الجينات في منطقة تمتد لـ 3 ميجا قاعدة (Mbp) على الذراع القصيرة (p-arm) للكروموسوم 6 عند الموقع 21.3.
تصنيفات جزيئات HLA
تنقسم جزيئات HLA إلى ثلاث فئات رئيسية بناءً على وظيفتها ومكان وجودها:
- الفئة الأولى (MHC Class I): تشمل الجينات A و B و C. تقوم هذه الجزيئات بعرض الببتيدات من داخل الخلية. على سبيل المثال، إذا أصيبت الخلية بفيروس، يقوم نظام HLA بنقل أجزاء من الفيروس إلى سطح الخلية ليتم التعرف عليها وتدميرها بواسطة الخلايا التائية القاتلة (CD8+).
- الفئة الثانية (MHC Class II): تشمل الجينات DP و DM و DO و DQ و DR. تقوم هذه الجزيئات بعرض المستضدات القادمة من خارج الخلية للخلايا التائية المساعدة (CD4+)، والتي تحفز بدورها الخلايا البائية (B-cells) لإنتاج أجسام مضادة متخصصة.
- الفئة الثالثة (MHC Class III): تقوم بتشفير مكونات النظام المتمم (Complement System) الذي يساعد في تدمير الميكروبات.
الوظائف المناعية والدور في الأمراض
يستخدم الجهاز المناعي نظام HLA للتمييز بين خلايا الجسم (الذات) والخلايا الغريبة (غير الذات). أي خلية تحمل نوع HLA الخاص بالشخص تُعتبر جزءاً من الجسم ولا يتم مهاجمتها.
في الأمراض المعدية
عندما يدخل ممرض غريب، تقوم الخلايا العارضة للمستضد (APCs) بابتلاع الممرض عبر عملية البلعمة، ثم يتم تقطيع بروتيناته إلى ببتيدات صغيرة تُحمل على جزيئات HLA من الفئة الثانية وتُعرض على الخلايا التائية المساعدة (CD4+). وبالمثل، يتم عرض البروتينات المنتجة داخل الخلايا المصابة عبر HLA من الفئة الأولى ليتم تدميرها بواسطة الخلايا التائية القاتلة (CD8+).
في زراعة الأعضاء ورفض الأنسجة
يعد نظام HLA السبب الرئيسي لرفض الأعضاء المزروعة. فإذا كانت الخلية المزروعة تحمل نوع HLA مختلفاً عن الشخص المستقبل، فإن الجهاز المناعي يتعرف عليها كـ "غريبة" ويقوم بمهاجمتها. لهذا السبب، يتم إجراء اختبارات التوافق النسيجي لضمان تشابه HLA بين المتبرع والمستقبل لزيادة فرص نجاح العملية.
الارتباط بالأمراض المناعية الذاتية
ترتبط بعض جينات HLA المحددة بأمراض مناعية ذاتية، مثل مرض السكري من النوع الأول ومرض السيلياك (حساسية القمح)، حيث يخطئ الجهاز المناعي في التعرف على أنسجة الجسم ويهاجمها.
ملخص الوظائف
| الفئة | المصدر | الخلية المستهدفة | الوظيفة الرئيسية |
|---|---|---|---|
| HLA Class I | داخل الخلية | خلايا T القاتلة (CD8+) | تدمير الخلايا المصابة |
| HLA Class II | خارج الخلية | خلايا T المساعدة (CD4+) | تحفيز إنتاج الأجسام المضادة |
| HLA Class III | - | النظام المتمم | الدفاع المناعي العام |
أسئلة شائعة
ما هو الفرق بين HLA Class I و HLA Class II؟
تقوم جزيئات Class I بعرض الببتيدات من داخل الخلية (مثل الفيروسات) للخلايا التائية القاتلة، بينما تقوم Class II بعرض المستضدات الخارجية (التي تم بلعمتها) للخلايا التائية المساعدة لتحفيز الاستجابة المناعية العامة.
لماذا يعد اختبار HLA ضرورياً قبل زراعة الأعضاء؟
لأن الجهاز المناعي يهاجم أي خلية تحمل نوع HLA مختلف عن النوع الخاص بالشخص، مما يؤدي إلى رفض العضو المزروع إذا لم يكن هناك توافق نسيجي كبير.
هل يمكن أن يسبب نظام HLA أمراضاً؟
نعم، ترتبط بعض الأنماط الجينية لـ HLA بزيادة خطر الإصابة بأمراض مناعية ذاتية مثل السكري من النوع الأول ومرض السيلياك.