فلودارابين (Fludarabine)

يُعد فلودارابين أحد الأدوية المضادة للأورام التي تنتمي إلى عائلة نظائر البيورين. يُستخدم هذا الدواء بشكل أساسي في علاج أنواع معينة من سرطان الدم (اللوكيميا) وسرطان الغدد الليمفاوية (الليمفوما)، وغالباً ما يتم إعطاؤه في صورته المفسفرة المعروفة باسم فلودارابين فوسفات.

الاستخدامات الطبية

أثبت فلودارابين فعالية عالية في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)، حيث يحقق معدلات استجابة أعلى مقارنة بالعوامل المؤلكلة مثل الكلورامبوسيل وحده. كما يُستخدم في عدة سياقات علاجية أخرى:

• الليمفوما غير الهودجكينية: يُستخدم في تركيبات علاجية مع أدوية مثل سيكلوفوسفاميد، ميتوكسانترون، ديكساميثازون، وريتكسيماب.
• سرطان الدم النخاعي الحاد: يُستخدم كجزء من نظام FLAG أو FLAMSA بالاشتراك مع السيتارابين وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة.
• زراعة الخلايا الجذعية: نظراً لتأثيراته المثبطة للمناعة، يُستخدم في بعض أنظمة التجهيز قبل عملية زراعة الخلايا الجذعية الخيفية.

الآثار الجانبية والمضاعفات

يرتبط استخدام فلودارابين بحدوث نقص اللمفاويات الشديد، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية. ولذلك، يُنصح المرضى عادةً بتناول دواء كو-تريموكسازول أو استخدام البنتاميدين المستنشق للوقاية من الالتهاب الرئوي الناتج عن Pneumocystis jiroveci.

المضاعفات الدموية والمناعية

• نقص خلايا الدم: يسبب الدواء فقر الدم، ونقص الصفائح الدموية، ونقص العدلات، مما يتطلب مراقبة دورية لتعداد الدم.
• مرض الطعم ضد المضيف: بسبب نقص اللمفاويات الشديد، يصبح المرضى عرضة لمرض الطعم ضد المضيف المرتبط بنقل الدم، لذا يجب إعطاء المرضى الذين تلقوا فلودارابين مكونات دم مشععة فقط.
• فقر الدم الانحلالي المناعي: قد يطور بعض المرضى فقر دم انحلالي مناعي ذاتي شديد.

الآلية الفارماكولوجية

يعمل فلودارابين كنظير للبيورين، حيث يقوم بتثبيط تصنيع الحمض النووي (DNA) عن طريق التدخل في عمل إنزيم ريبونوكليوتيد ريدكتيز وبوليميراز الحمض النووي. يتميز الدواء بأنه نشط ضد الخلايا التي في حالة انقسام والخلايا الساكنة على حد سواء. وبسبب كونه مفسفراً، يكون متأيناً عند درجة الحموضة الفسيولوجية، مما يجعله محاصراً بفعالية في الدم، وهذا يمنحه درجة من التخصص لخلايا الدم، سواء كانت سرطانية أو سليمة.

تاريخ الدواء

تم إنتاج فلودارابين لأول مرة في عام 1968 من قبل جون مونتغمري وكاثلين هيوسون في معهد الأبحاث الجنوبي (Southern Research Institute).