متلازمة الوارفارين الجنينية: الأسباب والأعراض والمخاطر

متلازمة الوارفارين الجنينية

متلازمة الوارفارين الجنينية هي اضطراب يصيب الجنين ويحدث عندما تتناول الأم دواء الوارفارين (المعروف تجارياً باسم كومادين) أثناء فترة الحمل. تؤدي هذه الحالة إلى مجموعة من التشوهات الخلقية التي تشمل انخفاض وزن الولادة، وبطء النمو، والإعاقة الذهنية، والصمم، وصغر حجم الرأس، بالإضافة إلى تشوهات في العظام والغضاريف والمفاصل.

ما هو الوارفارين؟

الوارفارين هو دواء مضاد للتخثر عن طريق الفم (مسيل للدم) يستخدم لتقليل خطر الإصابة بالجلطات الدموية، وتخثر الأوردة العميقة، والانصمام في الأشخاص الذين لديهم صمامات قلب اصطناعية، أو يعانون من الرجفان الأذيني، أو الذين تعرضوا لسكتة دماغية إقفارية. يعمل الوارفارين عن طريق منع عمل فيتامين K، مما يؤدي إلى تثبيط عوامل تخثر الدم وهرمون الأوستيوكالسين المسؤول عن بناء العظام.

يعتبر الوارفارين مادة مسخّة (Teratogen) يمكنها الانتقال من الأم إلى الجنين النامي. ويؤدي تثبيط عوامل التخثر إلى حدوث نزيف داخلي للجنين، بينما يسبب تثبيط الأوستيوكالسين ضعف نمو العظام. وبالإضافة إلى العيوب الخلقية، يمكن أن يتسبب الوارفارين في الإجهاض التلقائي أو ولادة جنين ميت، ولهذا السبب يُمنع استخدامه تماماً خلال فترة الحمل.

العلامات والأعراض

تختلف الأعراض الرئيسية التي تظهر عند الولادة بين الأفراد الذين تعرضوا للوارفارين في الرحم. وتعتمد شدة هذه الأعراض على الجرعة؛ حيث أن الجرعات العالية (أكثر من 5 مجم يومياً) تزيد من احتمالية ظهور عيوب واضحة فور الولادة.

تأثير توقيت تناول الدواء

تؤثر الفترة التي يتم فيها تناول الوارفارين خلال الحمل على نوع التشوهات التي تظهر:

• الثلث الأول من الحمل: يزداد احتمال حدوث تشوهات جسدية.
• الثلث الثاني والثالث: تزداد احتمالية حدوث تشوهات في الجهاز العصبي المركزي.
• طوال فترات الحمل الثلاث: تظهر الأعراض الأكثر حدة مثل الإعاقة الذهنية الشديدة والعمى والصمم.

النمو والملامح الوجهية

قد يولد الأطفال المصابون بهذه المتلازمة بوزن أقل من المتوسط ويستمر نموهم بمعدل منخفض. كما تظهر تشوهات في الأنف والأذن والحنجرة، مثل نقص تنسج جسر الأنف، ووجود أخدود عميق في منتصف الأنف، وغياب الحاجز الأنفي، ورتق المريء، والشفة الأرنبية، ولين الحنجرة. تؤدي هذه التشوهات إلى ضيق في الممرات الهوائية، مما يسبب ضيق التنفس وصعوبات في النطق لاحقاً.

كما يتأثر تطور العينين، حيث يشيع ظهور صغر العينين (Microphthalmia)، وتباعد المآقي (Telecanthus)، والحول (Strabismus)، بالإضافة إلى ظهور القناة الدمعية في مكان غير طبيعي.

الميزات الجسدية والهيكلية

تشيع التشوهات الهيكلية في كامل الجسم، مثل نقص حجم العظام بشكل عام، مما يؤدي إلى قصر الأطراف (Rhizomelia)، وقصر الأصابع (Brachydactyly)، وقصر الرقبة والجذع، وجنف العمود الفقري، وتنقيط المشاش (Stippled epiphyses). كما تظهر تشوهات في الصدر مثل الصدر الجؤجؤي أو الصدر المقعر.

تحدث عيوب القلب الخلقية، مثل رقة الحاجز الأذيني وتضيق الأبهر، في حوالي 8% من الحالات. وفي حالات نادرة، لوحظ وجود انعكاس وضع الأعضاء الصدري (Situs inversus totalis).

الجهاز العصبي المركزي والوظائف الفسيولوجية

يمكن أن تؤدي عيوب الجهاز العصبي المركزي إلى إعاقات ذهنية عميقة، بما في ذلك صغر الرأس (Microcephaly)، واستسقاء الرأس (Hydrocephaly)، وغياب الجسم الثفني. وتساهم هذه العيوب في ظهور إعاقة ذهنية ملحوظة في 31% من الحالات. كما قد يظهر ضعف في العضلات (Hypotonia) عند حديثي الولادة، وقد يؤدي ضمور العصب البصري إلى العمى.

من الناحية الفسيولوجية، يؤدي تثبيط التخثر والنزيف الداخلي إلى نقص خلايا الدم الحمراء وانخفاض ضغط الدم. كما تؤدي مستويات الهيموجلوبين المنخفضة إلى نقص جزئي في الأكسجين وارتفاع حمض اللاكتيك في الدم (الحماض)، ويشيع حدوث نزيف مستمر من بقايا الحبل السري بعد القطع.

الأسباب والآلية

تظهر متلازمة الوارفارين الجنينية في أكثر من 6% من الأطفال الذين تناولت أمهاتهم الوارفارين أثناء الحمل. وبسبب وزنه الجزيئي المنخفض، يستطيع الوارفارين عبور الحاجز المشيمي والوصول إلى مجرى دم الجنين.

على الرغم من أن مخاطر الوارفارين معروفة، إلا أنه نادراً ما يوصف للحوامل. ومع ذلك، في بعض الحالات، قد تفوق مخاطر التوقف عن تناول الدواء مخاطر التشوهات الجنينية، خاصة للمريضات اللواتي لديهن صمامات قلب اصطناعية، حيث يزداد خطر تكون الخثرات الدموية القاتلة أثناء الحمل بسبب زيادة عوامل التخثر الطبيعية في الجسم.

تكمن آلية حدوث المتلازمة في قدرة الوارفارين على الحد من تنشيط فيتامين K. حيث يقوم الوارفارين بحظر إنزيم (Vitamin K epoxide reductase)، المسؤول عن إعادة تدوير وتنشيط فيتامين K. وبدون فيتامين K النشط، لا يمكن للجسم إضافة مجموعات حمض الكربوكسيل إلى بقايا الغلوتامات في البروتينات الضرورية لبناء العظام وتخثر الدم.