متلازمة براون-فياليتو-فان لير (BVVL)

تعد متلازمة براون-فياليتو-فان لير (Brown-Vialetto-Van Laere syndrome)، والمعروفة حالياً باسم نقص ناقل الريبوفلافين (Riboflavin Transporter Deficiency - RTD)، اضطراباً تنكسياً عصبياً وراثياً نادراً يتطور تدريجياً، ويظهر غالباً في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة.

الأسباب والوراثة

منذ عام 2010، تم تحديد طفرات في جينات SLC52A1 و SLC52A2 و SLC52A3، وهي الجينات المسؤولة عن تشفير ناقلات الريبوفلافين، كسبب رئيسي لهذه المتلازمة. يؤدي نقص هذه الناقلات إلى عدم قدرة الجسم على نقل فيتامين B2 (الريبوفلافين) بشكل فعال، مما يؤدي إلى تلف الأعصاب.

الأعراض والعلامات السريرية

تتميز المتلازمة بمجموعة متنوعة من الأعراض التي تؤثر على الأعصاب القحفية، والأعصاب الحركية الشوكية، والعصبونات الحركية العلوية. تشمل المظاهر الرئيسية ما يلي:

• فقدان السمع: يبدأ المرض عادةً بفقدان سمع حسّي عصبي تدريجي، وهو أحد أولى العلامات التي تظهر بين سن سنة وثلاث سنوات.
• ضعف العضلات: يظهر ضعف في عضلات الوجه والرقبة، مع وجود تحزمات (fasciculation) في اللسان.
• شلل الأعصاب القحفية: يتأثر العصب السابع والأعصاب من التاسع إلى الثاني عشر، مما يؤدي إلى صعوبات في البلع والكلام.
• مضاعفات أخرى: قد تشمل ضمور العصب البصري، الرنح المخيخي (cerebellar ataxia)، والتهاب الشبكية الصباغي.

في الحالات غير المعالجة، يتطور المرض بسرعة نحو الفشل التنفسي، وهو السبب الرئيسي للوفاة نتيجة شلل عضلات التنفس أو الإصابة بعدوى تنفسية.

التشخيص والتشخيص التفريقي

يتطلب التشخيص إجراء فحص عصبي دقيق، ويمكن أن تكون الصور الإشعاعية العصبية مفيدة. ومع ذلك، فإن الاختبارات الجينية هي الوسيلة الأدق لتحديد الطفرات المسببة للمرض.

التشخيص التفريقي

يتم تمييز متلازمة BVVL عن حالات مشابهة مثل:

• متلازمة فازيو-لوندي (Fazio-Londe): لا تتضمن فقدان السمع الحسّي العصبي.
• التصلب الجانبي الضموري (ALS): لا يتضمن فقدان السمع.
• متلازمة ناتالي (Nathalie): لا تتضمن أعراض الأعصاب القحفية السفلية.

العلاج والإنذار

أحدث استخدام جرعات عالية من الريبوفلافين (فيتامين B2) ثورة في علاج هذه المتلازمة. فقد تبين أن المكملات الفموية من الريبوفلافين يمكن أن توقف تطور المرض، وفي بعض الحالات، تحسن الأعراض بشكل ملحوظ.

على سبيل المثال، تم تسجيل حالة لامرأة يابانية بلغت من العمر 60 عاماً، كانت تعاني من الأعراض منذ سن 15، وتحسنت حالتها بشكل كبير بعد العلاج، حيث لم تعد بحاجة إلى جهاز التنفس الاصطناعي خلال النهار.

توقعات سير المرض

يختلف المسار السريري من مريض لآخر. في السابق، كانت معدلات الوفيات مرتفعة، ولكن مع بروتوكول الريبوفلافين، تحسنت التوقعات بشكل كبير وزاد متوسط العمر المتوقع للمرضى.

الوبائيات

بين عامي 2010 و2024، وثق سجل مرضى RTD أكثر من 400 مريض مؤكد جينياً، منهم حوالي 200 مصاب بالنوع الثاني و200 بالنوع الثالث. وتشير الإحصائيات إلى أن حوالي 59% من المصابين هم من الإناث.