متلازمة الغدد الصماء المتعددة المناعية الذاتية النوع الأول (APS-1)

تُعرف متلازمة الغدد الصماء المتعددة المناعية الذاتية النوع الأول (APS-1)، أو متلازمة ويتاكر، بأنها نوع فرعي من متلازمات الغدد الصماء المتعددة المناعية الذاتية. يتسبب هذا الاضطراب في خلل وظيفي في عدة غدد صماء نتيجة لهجوم الجهاز المناعي على أنسجة الجسم نفسه.

الأسباب والعوامل الوراثية

تعتبر هذه المتلازمة اضطراباً جينياً يُورث بطريقة صفة متنحية. وتحدث نتيجة وجود خلل في جين AIRE (المنظم المناعي الذاتي)، الموجود على الكروموسوم 21، والذي يلعب دوراً حيوياً في تعزيز التسامح المناعي في الجسم.

هناك ما لا يقل عن 186 طفرة مختلفة قد تؤثر على جين AIRE، وتختلف هذه الطفرات حسب المناطق الجغرافية؛ فعلى سبيل المثال، تشيع طفرة R139X في سردينيا، وطفرة R257 في فنلندا، بينما تم تحديد حذف مكون من 13 زوجاً قاعدياً في مرضى من النرويج وبريطانيا وأمريكا الشمالية.

الأعراض والعلامات السريرية

تميل متلازمة APS-1 إلى إظهار أعراض شديدة تظهر في وقت مبكر من الحياة، عادةً في سن 3.5 سنوات تقريباً. وتشمل الأعراض الشائعة ما يلي:

• داء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن: عدوى فطرية متكررة في الجلد والأغشية المخاطية.
• قصور الغدة جار الدرقية: يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم.
• مرض أديسون: قصور في الغدة الكظرية يؤدي إلى نقص الهرمونات الحيوية.
• خلل التنسج الأديمي الظاهر: يؤثر على الجلد، ومينا الأسنان، والأظافر.

بالإضافة إلى ذلك، قد يعاني المصابون من مضاعفات أخرى مثل التهاب الكبد المناعي، قصور الغدد التناسلية، البهاق، الثعلبة، سوء الامتصاص، فقر الدم الخبيث، إعتام عدسة العين (الكتاراكت)، والرنح المخيخي.

الآلية المرضية

تحدث المتلازمة بسبب مشاكل في التسامح المناعي، مما يؤدي إلى تفاعلات مناعية مفرطة مع إنترفيرون أوميغا وإنترفيرون ألفا، وقد يكون هناك تفاعل ضد إنترلوكين 22. يؤدي هذا إلى تدمير أعضاء الغدد الصماء. ومن المشاكل الشائعة فرط كالسيوم الدم وتكلس الكلى (بسبب نقص الكالسيتونين من الغدة الدرقية)، ومشاكل في الغدة النخامية مثل نقص هرمون النمو.

التشخيص والعلاج

يعتمد تشخيص APS-1 على مجموعة من الاختبارات تشمل:

• التنظير الداخلي.
• الأشعة المقطعية (CT scan).
• الخزعة مع الاختبارات النسيجية.
• فحص الأجسام المضادة الذاتية للغدد الصماء في المصل.

خيارات العلاج

يركز العلاج على إدارة الأعراض التي تظهر لدى المريض، ويشمل ذلك:

• العلاج الهرموني: لتعويض نقص الهرمونات في الغدد المتضررة.
• مضادات الفطريات الجهازية: لعلاج داء المبيضات.
• مثبطات المناعة: للسيطرة على الهجوم المناعي.

يتم حالياً دراسة استخدام مثبط JAK-STAT المسمى روكسوليتينيب (ruxolitinib) كعلاج محتمل لقدرته على تطبيع مستويات إنترفيرون غاما.